當(dāng)馬其頓大軍接近河岸時(shí)，波斯軍隊(duì)已在地勢較高的東岸列陣待擊，其中騎兵方陣沿河列隊(duì)，大約有２萬人。騎兵后面，是人數(shù)萬余的步兵，多為希臘雇傭兵。亞歷山大率軍推進(jìn)至離格拉尼庫斯河不遠(yuǎn)處，就接到飛馬馳回的偵察兵的報(bào)告，說波斯軍隊(duì)已在河對岸擺好了陣勢。于是亞歷山大把部隊(duì)編成戰(zhàn)斗隊(duì)形，駐足岸邊細(xì)細(xì)觀察敵陣。部將帕曼紐上前道：“陛下，我的意見是，我軍馬上就在河這邊扎營。我相信，由于敵軍步兵比我軍少，必然不敢在我軍附近露營。因此，我軍等天曉時(shí)再渡河必?zé)o困難。在敵軍還未布置就緒時(shí)，我軍就可渡河完畢。根據(jù)目前情況，我覺得，如果我軍立即采取行動(dòng)必然會(huì)冒極大危險(xiǎn)。因?yàn)槲臆姴荒茉谶@樣寬廣的正面一齊渡河。

　　可以看得出來，河道有不少地方水很深；而且，您看得見，河岸也很高，有些地方簡直象是崖一般。如果我軍以最易受攻擊的疏散隊(duì)形秩序地在敵前出現(xiàn)，敵軍騎兵必將以密集隊(duì)形向我沖擊。出師首戰(zhàn)失利，對目前來說，后果將很嚴(yán)重，對戰(zhàn)爭全局來說，將更為有害。”可是，亞歷山大卻傲然回答說：“我絕不能讓這條河溝擋住去路。波斯人以為自己是和馬其頓人一樣的好戰(zhàn)士，這只是他們還沒有經(jīng)受過使他們吃驚的事情罷了。現(xiàn)在就讓他們領(lǐng)教一下馬其頓人的勇氣。”他立即召集將領(lǐng)，將部隊(duì)分為左、中、右三隊(duì)，準(zhǔn)備強(qiáng)攻渡河。攻擊前夕，兩軍隔河對峙，一動(dòng)不動(dòng)，鴉雀無聲。突然，亞歷山大飛身上馬，把長矛一舉，命令前鋒出擊。然后他親率左、右翼各部，吹起號角，高呼響徹去霄的口號，奮勇沖入河中。波軍見狀，排箭和標(biāo)槍如滂沱大雨，鋪天蓋地地射向河中。馬其頓大軍一批批倒下，又批一批沖上。亞歷山大身先士卒，率領(lǐng)親兵猛烈突入敵陣，首先將幾名波斯大將挑于馬下。馬其頓部隊(duì)一隊(duì)接一隊(duì)陸續(xù)過河，雙方騎兵猛烈地絞殺在一起。鞍上人斗人，腳絆拳擊；鞍下馬戰(zhàn)馬，沖撞奔騰，酣戰(zhàn)如狂，難解難分。

　　激戰(zhàn)持續(xù)了幾個(gè)小時(shí)，大流士三世的兒子、女婿均在混戰(zhàn)中被殺，波斯騎兵節(jié)節(jié)后退，最后終于潰逃。雇傭軍步兵方陣頑強(qiáng)抵抗，但在馬其頓軍隊(duì)的四面打擊下，除２０００人被俘，其余全部被砍殺凈盡。戰(zhàn)后，亞歷山大將俘虜?shù)模玻埃埃懊�希臘雇傭兵押回馬其頓為奴，另外派人們３００套波斯盔甲送到雅典向戰(zhàn)神雅典娜獻(xiàn)禮，并附上這樣的獻(xiàn)詞：“謹(jǐn)獻(xiàn)上從亞洲波斯人手中俘獲的這些戰(zhàn)利品。

　　腓力和全希臘人（斯巴達(dá)人除外）之子亞歷山大敬獻(xiàn)。”東征首戰(zhàn)告捷，極大鼓舞了亞歷山大及其軍心。此后，遠(yuǎn)征軍象一投狂飚，迅猛地卷向波斯帝國腹心。